7
Technologia Postaci Leków WYK
2013-11-12
Temat: Organopreparaty
Organopreparaty
1. Definicja, podział, przykłady preparatów – preparaty krwi
2. Konserwacja i obróbka tkani zwierzęcej
3. Metoda liofilizacji
4. Możliwość zastosowania niektórych organopreparatów jako składników leków recepturowych
Organopreparaty – podział, przykłady
· Organopreparaty to wyciągi z tkanek lub narządów zwierzęcych np. z grasicy, z wątroby, z trzustki, z tarczycy, z przysadki mózgowej oraz płynów ustrojowych, np. z krwi, stosowane jako środki lecznicze
· Organopreparaty zawierają związki o charakterze hormonów, enzymów i innych związków biochemicznych ważnych dla prawidłowego funkcjonowania organizmu
· Odrębność metod otrzymywania organopreparatów wynika z:
o Swoistości surowca
o Dużej niestabilności – ulega biodegradacji
o Małej zawartości substancji czynnych
o Wrażliwości na podwyższoną temperaturę
o Wrażliwości na działanie enzymów
· Aktywność organopreparatów podawana jest w jednostkach aktywności
Organopreparaty - Przykłady
· Traskolan – aprotynina – polipeptyd, wyizolowana z płuc wołu – stosowany w krwawieniu
· Neo-Pancreatinum – koncentrat enzymów zewnątrz wydzielniczych trzustki wieprzowej
· TFX – substancja czynna wyizolowana z grasicy cielęcej
· Siarczan protaminy – roztwór do wstrzykiwań dożylnych, antidotum na heparynę, otrzymywany z gonad samców ryb łososiowatych będących w okresie tarła
· Heparyna – otrzymywana jest z płuc wołu lub śluzówki jelit świń
· Hyalgan – substancja czynna, o wysokim stopniu czystości, jest wyizolowana poprzez molekularną filtrację z grzebieni kogutów
· Distreptaza – białka o enzymatycznej aktywności otrzymywane z hodowli różnych nie chorobotwórczych paciorkowców. Preparat nie działa na żywe komórki, ułatwia ziarninowanie ran. Do leczenia procesów ropnych. Upłynnia skrzepy krwi.
· Insulina – otrzymywana z trzustki, z komórek Langerhansa. Insulina pochodzi z komórek beta, wytwarzających insulinę
o Insuliny ludzkie produkowane są przez genetycznie zmodyfikowane bakterie lub drożdże
o Udało się zmodyfikować drożdże, że zaczęły one produkować niemal zupełnie ludzkie białka lub hormony
o Z jednego litra hodowli można pozyskać kilka gramów leku
o Struktura cząsteczki tych insulin jest identyczna jak insulina człowieka, nie różni się pod względem sekwencji aminokwasów i struktury białka od naturalnej insuliny ludzkiej
Produkty immunologiczne i krwiopochodne
· Prawo farmaceutyczne:
o Art. 2.30) produktem immunologicznym – jest produkt leczniczy stanowiący surowicę, szczepionkę, toksyne lub alergen, stosowany w celu:
§ Wywołania czynnej odporności (szczepionki)
§ Przeniesienia odporności biernej (surowice)
§ Diagnozowanie stanu odporności ( w szczególności tuberkulina)
§ Identyfikacji lub wywołania specyficznej nabytej zmiany reakcji odporności na czynnik alergizujący (alergeny)
o Art. 2.31) produktem krwiopochodnym – jest produkt leczniczy wytwarzany przemysłowo z krwi lub jej składników a w szczególności albuminy, czynniki krzepnięcia, immunoglobuliny
Immunosera ex animale ad usum humanum – Surowice odpornościowe
· Surowice odpornościowe pochodzenia zwierzęcego stosowane u ludzi są płynnymi lub liofilizowanymi preparatami zawierającymi oczyszczone immunoglobuliny lub fragmenty immunoglobulin, otrzymywane z surowicy lub osocza uodpornionych zwierząt różnych gatunków
· Immunoglobuliny lub fragmenty immunoglobulin posiadają zdolność swoistego zobojętniania lub wiązania antygenu użytego do uodpornienia
· Preparaty takie są podawane dożylnie lub domięśniowo, czasem wymagane jest rozcieńczenie
Antygenami są:
· Toksyny bakteryjne
· Inne toksyny
· Antygeny ludzkie
· Zawiesiny antygenów wirusowych
· Zawiesiny antygenów bakteryjnych
· Jady węży, skorpionów, pająków
Wytwarzanie surowic
· Metoda wytwarzania musi zapewnić powtarzalne otrzymywanie surowic odpornościowych o akceptowalnym
o Bezpieczeństwie
o Aktywności u człowieka
o Skuteczności
· Wszystkie składniki biologiczne używane do produkcji muszą być pozbawione zanieczyszczeń w postaci bakterii, grzybów wirusów
· Metoda wytwarzania obejmuje etap lub etapy. Które wykazały skuteczne usunięcie lub inaktywacje znanych czynników zakaźnych
· Metody stosowane w produkcji
· Są walidowane
· Są skuteczne
· Są powtarzalne
· nie powodują zmniejszania aktywności biologicznej produktu
Zwierzęta używane do produkcji surowic odpornościowych:
· Zwierzęta odpowiedniego gatunku, który zatwierdza organ upoważniony są:
o Zdrowe
o Przeznaczone wyłącznie do produkcji surowic odpornościowych
· Zwierzęta są badane i jest wykazane, że są wolne od czynników zakaźnych
· Wprowadzenie zwierząt do zamkniętego stada następuje zgodnie z odpowiednią procedurą, która określa też warunki kwarantanny
· Pokarm dla zwierząt pochodzi z kontrolowanego źródła i nie zawiera białek
· Jeżeli zwierzęta są leczone antybiotykami, przed zbiorem krwi lub osocza musi upłynąć odpowiednio długi czas
· Zwierzęta nie są leczone antybiotykami z grupy penicylin
· Między podaniem szczepionki zawierającej żywe drobnoustroje, a pobraniem surowicy lub osocza przeznaczonego do produkcji surowicy odpornościowej, ustalony jest odpowiedni odstęp czasu
Uodpornienie zwierząt
· Antygeny użyte do uodpornienia są:
o Odpowiednio określone i scharakteryzowane tam gdzie jest to wskazane
o Wykazuje się brak zewnętrznych czynników zakaźnych tam, gdzie to niezbędne
· Antygeny są identyfikowane przez ich:
o Nazwy
o Numery serii
o Pochodzenie
o Przygotowanie
· Wyselekcjonowane zwierzęta są izolowane na tydzień przed rozpoczęciem uodpornienia
· Zwierzęta są przetrzymywane w warunkach zapewniających ich zdrowie
· Zwierzęta są dokładnie badane przed pobraniem krwi lub osocza
· Jeżeli zwierzę wykazuje zmiany chorobowe nie związane z procesem uodpornienia nie jest ono, ani zwierzęta z tej grupy, używane w dalszym procesie produkcji, aż do wyjaśnienia i stwierdzenia że ich użycie nie wpłynie negatywnie na bezpieczeństwo produktu
Zbiór krwi lub osocza
· Zbiór krwi wykonywany jest przez:
o Nakłucie żyły
o Plazmaferezę (proces rozdziału elementów krwi, po nakłuciu żyły)
· Miejsce nakłucia jest
o Ogolone, oczyszczone, zdezynfekowane
· Zwierzęta mogą być poddane znieczuleniu w sposób, który nie wpływa na jakość produktu
· Jeśli nie podani inaczej do krwi lub osocza może być dodany środek konserwujący
· Krew lub osocze jest zbierane w sposób gwarantujący jałowość produktu
· Zbiór krwi lub osocza odbywa się w innym miejscu niż
o Miejsce, w którym zwierzęta są przetrzymywane i hodowane
o Miejsce, w którym odbywa się proces oczyszczenia surowicy
· Poszczególne próbki surowicy mogą być mieszane przed procesem oczyszczenia
· Pojedyncze próbki przed procesem oczyszczania są poddane nastepującym badaniom
o Badanie zanieczyszczeń wirusami
o Badanie aktywności
o Badanie zawartości białka
Oczyszczanie i inaktywacja wirusa
· Immunoglobuliny są zatężane i oczyszczane przez
o Wytrącanie frakcjonujące
o Chromatografię
o Immunoadsorpcję – wyłapywanie immunoglobulin antygenami mającymi powinowactwo do immunoglobulin
o Innymi metodami fizycznymi i chemicznymi
· W dalszym etapie mogą być poddane działaniu enzymów
· Metody oczyszczania używane w produkcji nie powodują powstania dodatkowych składników wpływających na jakość i bezpieczeństwo produktu
Właściwości surowic
· Surowice odpornościowe są płynami przezroczystymi lub opalizującymi, od bezbarwnego do jasnożółtego.
· Nie wykazują zmętnienia
· Produkty liofilizowane są białymi lub żółtawymi proszkami lub zestaloną kruchą masą. Po odtworzeniu wykazują takie same właściwości jak preparaty płynne
· Przechowywać chroniąc od światła, w temperaturze podanej na etykiecie
· Preparatów płynnych nie zamrażać
· Datę ważności wyliczyć od rozpoczęcia oznaczenia zawartości
Oznakowanie
· Ilość jednostek międzynarodowych w mililitrze
· Ilość białka zawarta w pojemniku
· Dla preparatów liofilizowanych
o Nazwę i objętość płynu dodanego do odtwarzania
o Uwagę o bezpośrednim uzyciu po odtworzeniu surowicy odpornościowej
o Wymagania dla czasu maksymalnego rozpuszczania
· Droge podania
· Warunki przechowywania
...
anitka3006